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LIBERTRIM ALFA

Marca

LIBERTRIM ALFA

Sustancias

SIMETICONA, TRIMEBUTINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Comprimidos

Presentación

1 Caja, 32 Comprimidos,

1 Caja, 24 Comprimidos

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Maleato de trimebutina equivalente a 154 mg de trimebutina base	200 mg
Alfa-D-galactosidasa equivalente a 450 GalU de Alfa galactosidasa	45 mg
Simeticona	75 mg
Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LIBERTRIM^® ALFA, es la combinación de maleato de trimebutina, alfa D-galactosidasa y simeticona, está indicada para el tratamiento del síndrome de intestino irritable.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La Trimebutina tiene una estructura análoga a la de la acetilcolina, siendo antagonista de esta última, actúa como agente espasmolítico y musculotrópico, presenta una actividad colinérgica y antidopaminérgica principalmente sobre los plexos de Auerbach, muscular y de Meissner, submucoso, lo que le confiere un efecto regulador sobre la musculatura lisa gastrointestinal y una acción sobre los receptores encefalinérgicos responsables de la actividad peristáltica en el tracto gastrointestinal. Además, actúa sobre los impulsos nerviosos a nivel de médula espinal y mesencéfalo, sin conducir a efecto alguno sobre los estados de vigilancia y la termorregulación y, no afecta la actividad motriz.

Es un agonista encefalinérgico periférico, que ejerce su acción por unión a receptores opioides endógenos y, puede estimular la motricidad intestinal o inhibirla, cuando exista un estado de estimulación previa.

La trimebutina se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal alcanzando niveles plasmáticos máximos (Cmax) en 1 a 2 horas después de su administración. Es metabolizada en el hígado formando un metabolito activo, la N-desmetiltrimebutina, antes de alcanzar la circulación sistemática, fijándose alrededor del 5% a las proteínas plasmáticas. La excreción se hace principalmente por vía renal, en forma de metabolitos, excretándose alrededor de 70% durante las primeras 24 horas.

Acelera el vaciamiento gástrico durante la fase postprandial y de reposo, observándose su efecto máximo 40 minutos después de su administración.

La alfa D-galactosidasa no se absorbe en el aparato gastrointestinal humano e hidroliza tres carbohidratos complejos: rafinosa, estaquiosa y verbascosa, para transformarlos en monosacáridos: glucosa, galactosa y fructuosa, así como en el disacárido sucrosa, cuya hidrólisis en el proceso digestivo normal es instantánea. Debido a que la alfa D-galactosidasa no es producida normalmente por el ser humano, la rafinosa, estaquiosa y verbascosa, llegan intactas al colon, donde son fermentadas por la flora bacteriana, reacción que produce hidrógeno y gas metano. La administración de la enzima con los alimentos, fragmenta estos tres oligosacáridos antes de su llegada al colon, previniendo la fermentación y la producción de gas intestinal, con lo que disminuyen síntomas como la distensión, el dolor abdominal y la flatulencia.

Simeticona es un polímero de unidades de dimetildiloxano, clasificado como antiflatulento, surfactante y base hemoliente. Como agente tensoactivo, impide la formación de burbujas en el tracto intestinal, además de facilitar la expulsión de gases, evitando los síntomas causados por los mismos.

Actúa en forma directa sobre las burbujas intestinales, provocando su desintegración al alterar su tensión superficial o previniendo la formación de éstas, evitando la retención de gases así como la flatulencia, timpanización y meteorismo. Un punto importante es, que la simeticona es fisiológicamente inerte, no se absorbe en el tracto gastrointestinal y no interfiere con la secreción gástrica ni con la absorción de nutrientes.

LIBERTRIM^® ALFA: Se realizó un estudio clínico de biodisponibilidad comparativa en voluntarios sanos mexicanos entre comprimidos de maleato de trimebutina y simeticona versus comprimidos de maleato de trimebutina, alfa D-galactosidasa y simeticona para establecer la no interacción farmacocinética de alfa D-galactosidasa en la combinación mediante la cuantificación del metabolito activo N-desmetiltrimebutina en plasma de los voluntarios, en donde se determinó que LIBERTRIM^® ALFA tiene una Cmáx promedio de 1926.538 ng/ml, un ABC0-t promedio de 5883.644 h*ng/ml, una Tmáx promedio de 1.32 h. Realizando el análisis de biodisponibilidad, evaluado a través de la construcción de intervalos de confianza al 90%, y pruebas de hipótesis considerando los límites de semejanza 80-125%, se observó que los parámetros Cmáx y ABC0-t se encuentran dentro del criterio de semejanza. Lo anterior nos indica que la alfa D-galactosidasa presente en LIBERTRIM^® ALFA no modifica la farmacocinética de trimebutina.

Se realizó un estudio clínico de seguridad y eficacia fase III en pacientes adultos mexicanos diagnosticados con Síndrome de Intestino Irritable (SII) según criterios Roma III, en el que se evaluó el uso de la combinación de maleato de trimebutina, alfa-D-galactosidasa y simeticona para el tratamiento de los síntomas del SII.

La combinación de maleato de trimebutina, alfa-D-galactosidasa y simeticona fue administrado 3 veces al día durante 1 mes a los pacientes, dentro del análisis de eficacia se observó que la combinación de maleato de trimebutina, alfa-D-galactosidasa y simeticona disminuyó 65.99% la percepción del dolor abdominal respecto a la percepción basal (p < 0.001); disminuyó 59.83% la percepción de distensión abdominal respecto a la percepción basal (p < 0.001); disminuyó 56.34% la percepción de la severidad de flatulencia respecto a la percepción basal (p < 0.001).

Se evaluó el tipo de heces mediante la escala de Bristol. Al finalizar el tratamiento los 51 pacientes que recibieron la combinación de maleato de trimebutina, alfa-D-galactosidasa y simeticona se distribuyeron de la siguiente manera: Tipo 1: 1 paciente. Tipo 2: 4 pacientes. Tipo 3: 19 pacientes. Tipo 4: 21 pacientes. Tipo 5: 6 pacientes. Concluyendo que la mayoría de los pacientes normalizaron el tipo de heces acorde a la escala de Bristol.

Se evaluó la escala global de mejoría al finalizar el tratamiento con los siguientes resultados: 1 paciente declaró no notar cambios, 9 declararon ligera mejoría, 19 moderada mejoría y 22 sustancial mejoría.

Se evaluó la satisfacción global del paciente al finalizar el tratamiento con los siguientes resultados: 24 pacientes declararon estar completamente satisfechos, 18 moderadamente satisfechos, 7 ligeramente satisfechos, 1 ni satisfecho ni insatisfecho, 1 moderadamente insatisfecho.

Se evaluó la satisfacción global del médico en relación a los pacientes al finalizar el tratamiento con los siguientes resultados: 37 declararon estar completamente satisfechos, 7 moderadamente satisfechos, 5 ligeramente satisfecho, 1 ni satisfecho ni insatisfecho y 1 moderadamente insatisfecho.

La evaluación de la calidad de vida ponderada a una escala 0-100 pasó de 45.08 (evaluación basal) a 62.82 (evaluación final) observándose una mejoría estadísticamente significativa en este rubro (p < 0.001).

En la evaluación de seguridad 11 pacientes presentaron eventos adversos tras el uso de la combinación de maleato de trimebutina, alfa-D-galactosidasa y simeticona, de estos solo 3 eventos adversos fueron calificados como relacionados con el producto en investigación, estos fueron no serios y de intensidad leve (náusea y diarrea) y moderada (dispepsia).

La combinación de maleato de trimebutina, alfa-D-galactosidasa y simeticona fue bien tolerada, ningún paciente tuvo alguna alteración clínica o paraclínica al finalizar el tratamiento.

Por lo tanto, la combinación de maleato de trimebutina, alfa-D-galactosidasa y simeticona es segura y eficaz en el tratamiento de los síntomas del SII.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Oclusión intestinal, apendicitis y perforación intestinal. Miastenia gravis.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Si bien no se han encontrado datos de genotoxicidad ni de mutagenicidad para ninguno de los componentes, no se recomienda su uso durante los tres primeros meses del embarazo. Se desconoce si la combinación de los componentes se excreta en la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: LIBERTRIM^® ALFA tiene una excelente tolerabilidad clínica, hemática y renal, y sólo en raras ocasiones, debido a la trimebutina, se han reportado cefaleas y reacciones cutáneas leves que no han requerido la suspensión del tratamiento. Eventualmente pueden presentarse: náusea, dispepsia o diarrea.

La alfa D-galactosidasa y la simeticona no tienen absorción sistémica y no se conocen efectos adversos relacionados.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios realizados en animales, no se ha evidenciado riesgo mutagénico, teratogénico, carcinogénico ni sobre la fertilidad, para ninguno de los componentes de la fórmula.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: LIBERTRIM^® ALFA tiene un amplio perfil de tolerabilidad y a la fecha, no existen reportes de incompatibilidad cuando se administra por vía oral con otros medicamentos o con alcohol, no se ha observado ningún otro tipo de interacción.

Algunos estudios en modelos animales, han mostrado un aumento del efecto de los anticoagulantes orales, cuando se administran junto con trimebutina. También en estudios en animales, el maleato de trimebutina incrementa la duración de la curarización inducida por la d-tubocurarina. Al igual que con la alfa D-galactosidasa, a la fecha, no existen reportes de ningún tipo de interacciones medicamentosas ni de otro género con la simeticona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Eventualmente se han reportado: hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hiperglucemia y leucopenia.

PRECAUCIONES GENERALES: A dosis terapéuticas, presenta elevado margen de seguridad. Se recomienda respetar la dosis sugerida y vigilar continuamente la glicemia de pacientes que cursan con Diabetes mellitus, en caso de observar alteraciones a glicemia ajustar dosis de LIBERTRIM^® ALFA, ya que alfa D-galactosidasa fracciona carbohidratos complejos a simples, lo cual incrementa la cantidad disponible de carbohidratos absorbibles de la dieta en el tracto gastrointestinal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

1 comprimido cada 8 a 12 horas por 1 mes y hasta por 3 meses a criterio del médico. Periodos mayores a 3 meses quedan bajo criterio y responsabilidad del médico tratante. Tomar los comprimidos 15 a 30 minutos antes de los alimentos con 250 ml de agua.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: A las dosis recomendadas, no es de esperar cuadros de intoxicación. En caso de intoxicación por sobredosis o ingesta accidental, se recomienda el lavado gástrico, aplicación de medidas generales y observación.

PRESENTACIONES: LIBERTRIM^® ALFA Caja con 24 o 32 comprimidos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.